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《自然》:CAR-T等手艺让自身免疫性疾病治愈曙光初现
2024/03/26

去年底, ,,在圣迭戈举行的美国血液学学会年会上, ,,德国埃尔朗根-纽伦堡大学的法比安·缪勒博士报告了一组最新研究数据:15名自身免疫疾病患者在接受CAR-T细胞疗法后重获新生, ,,其中第一批接受治疗的患者已坚持了两年多的无病状态。。。。。

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多发性硬化症是一种免疫系统攻击神经细胞的疾病。。。。????? ?固澹ǔ壬┯肷窬赴ɡ渡┝, ,,将免疫细胞召唤到该位点。。。。。图片泉源:美国意见意义科学网站

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抗原呈递细胞(右)有时可以训练T细胞(左)不发动攻击。。。。。图片泉源:科学图片数据库

英国《自然》杂志网站在克日的报道中指出, ,,历经几十年实验, ,,这一效果让人们燃起了彻底治愈糖尿病、狼疮及多发性硬化症等自身免疫性疾病的希望。。。。。

CAR-T疗法效果显著

50多年来, ,,研究职员一直试图“驯服”引发糖尿病、狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病的细胞。。。。。现在大大都已获批疗法是通过抑制人体整个免疫反应来施展作用, ,,这通常能缓解症状, ,,但会使患者面临更高的熏染和患癌危害。。。。。因此, ,,科学家们各出奇招, ,,试图治愈这些疾病, ,,还人们康健的生涯。。。。。

缪勒等人所用的CAR-T疗法就是其中的“排头兵”。。。。。

CAR-T疗法使用名为T细胞的免疫细胞。。。。。研究职员先将T细胞从患者体内取出, ,,对其举行基因工程刷新, ,,使其爆发嵌合抗原受体(CAR), ,,获得的CAR-T细胞随后被重新导入患者体内。。。。。

早在2021年, ,,缪勒团队就最先用该要领治疗一名患有系统性红斑狼疮的20岁女性患者, ,,她的病情很快获得缓解且没有显着副作用。。。。。这是全球首个CAR-T治疗系统性红斑狼疮患者的试验。。。。。

在上述研究中, ,,团队对取自患者的T细胞举行体外刷新, ,,使其带上能识别“叛变”B细胞上CD19卵白的抗体。。。。。效果显示, ,,CAR-T细胞“上岗”44天后, ,,该患者体内抗体消逝了, ,,病情也获得了缓解, ,,并且没有爆发显着副作用。。。。。

随后, ,,缪勒等人再接再厉, ,,让15名自身免疫疾病患者(8名系统性红斑狼疮患者、4名系统性硬化症患者和3名特发性炎性肌病患者)的症状都获得了显著改善, ,,甚至完全消逝。。。。。

CAR-T细胞疗法先驱卡尔·朱恩教授曾在《细胞》杂志上揭晓谈论文章指出, ,,只管CAR-T细胞疗法治疗红斑狼疮还需要更大规模研究和更恒久随访来证实, ,,但这一疗法简直极具潜力。。。。。

无独吞偶, ,,德国马格德堡大学科学家也使用CD19靶向的CAR-T细胞疗法乐成治疗了重症肌无力。。。。。

B细胞扫除越发准确

《自然》在报道中指出, ,,CAR-T疗法会靶向并杀死所有B细胞, ,,但大大都自身免疫性疾病的“罪魁罪魁”只有一小部分B细胞。。。。。美国哥伦比亚大学皮肤科医生艾米·佩恩想找出一种只靶向这些“害群之马”的要领。。。。。

佩恩研究了一种有数的皮肤病黏膜寻常型天疱疮。。。。。这种疾病由免疫系统过失地将人体自身的桥粒芯卵白3诠释为“外来的”并爆发抗体对其发动攻击而引起。。。。。现在治疗天疱疮的标准疗法是单克隆抗体, ,,其作用是破损B细胞。。。。。随着B细胞消逝, ,,靶向桥粒芯卵白3的抗体消逝, ,,患者病情缓解, ,,但这一疗法现在效率低下。。。。。

佩恩希望能对古板CAR-T细胞免疫疗法举行刷新, ,,选择性地将导致自身免疫性疾病的B细胞杀死, ,,同时不会对其余免疫系统造成危险。。。。。为此, ,,佩恩团队设计出一种人工受体, ,,其能指导病人的T细胞只祛除有害的含有桥粒芯卵白3B细胞。。。。。这种人工受体称为嵌合自身抗体受体(CAAR), ,,该疗法也被命名为CAAR-T疗法。。。。。

研究团队指出, ,,与古板CAR-T手艺相比, ,,CAAR-T手艺更禁止易脱靶, ,,能有用治疗自身免疫性疾病且阻止脱靶带来副作用。。。。。现在, ,,团队正在天疱疮和重症肌无力患者身上测试这一疗法。。。。。

佩恩以为, ,,免疫学领域的“网红”是T细胞, ,,而B细胞就像隐藏在T细胞光环下的“可怜虫”, ,,但也许B细胞才是“主角”。。。。。

“反向疫苗”如日中天

据美国意见意义科学网站去年925日报道, ,,芝加哥大学组织工程教授杰弗里·哈贝尔等人研制出一种新型疫苗, ,,它不是激活免疫系统, ,,而是选择性地抑制它。。。。。

研究职员将该疫苗用于罹患类似于多发性硬化症的小鼠。。。。。效果显示, ,,疫苗逆转了小鼠的症状并恢复了神经细胞的功效。。。。。

哈贝尔加入建设的Anokion公司已启动临床试验, ,,以测试这种反向疫苗是否可资助多发性硬化症和乳糜泻患者。。。。。该公司已完成针对多发性硬化症患者的Ⅰ期试验, ,,现在正招募Ⅱ期试验加入者, ,,以评估其疗效。。。。。

斯坦福大学神经免疫学家劳伦斯·斯坦曼也在研发一种新的多发性硬化症“反向”DNA疫苗, ,,将靶向大脑内一种模拟爱泼斯坦-巴尔病毒一部分的卵白质, ,,其或是多发性硬化症的诱因。。。。。别的, ,,2021年, ,,BioNTech和德国约翰内斯·古腾堡大学科学家报告称, ,,他们开发的一种耐受性信使核糖核酸疫苗, ,,能抑制小鼠身上的多发性硬化症症状。。。。。


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