2023年的科学突破奖和引文桂冠奖都授予了在CAR-T细胞疗法中作为开创性事情的 Carl June教授和Michel Sadelain教授，，，这也让他们成为热门的诺奖候选人。。。
在纪念斯隆凯特琳癌症中心事情时代，，，Michel Sadelain开发了一种新要领，，，使用病毒载体对人类T细胞举行基因重组，，，让T细胞表达出特定的抗原受体，，，从而靶向癌细胞。。。这些研究为厥后的CAR-T细胞疗法涤讪了基础。。。
2012年，，，Carl June团队使用CAR-T细胞疗法乐成治愈了一位名为Emily的急性白血病复发的小女孩。。。2017年，，，FDA批准了第一款CAR-T细胞疗法上市，，，现在，，，已有6款CAR-T细胞疗法获得FDA批准上市，，，尚有数百项正在举行临床试验。。。
CAR-T细胞疗法是一种所谓的“活细胞药物”，，，是把病人的T细胞在体外通过生物工程刷新，，，使其识别肿瘤细胞外貌的抗原，，，然后把这些细胞输回病人体内，，，抵达识别、杀死癌细胞的效果。。。CAR-T细胞疗法的泛起改变了癌症治疗名堂，，，在血液肿瘤中展现出古板疗法无可相比的治疗效果。。。
2023年11月7日，，，纪念斯隆凯特琳癌症中心的Michel Sadelain团队在癌症领域顶刊 Cancer Discovery 上揭晓了题为“Disruption of SUV39H1-mediated H3K9 methylation sustains CAR T cell function ”的研究论文。。。
这项研究批注，，，只需破损CAR-T细胞中的单个基因——SUV39H1，，，就足以让CAR-T细胞更强盛，，，增进CAR-T细胞扩增，，，避免其耗竭，，，资助它们更长时间地对抗肿瘤，，，避免肿瘤复发。。。这也提醒了我们，，，CAR-T细胞的表观遗传编程具有平衡其功效和长期性的潜力，，，可用于改善过继细胞疗法。。。
论文配合第一作者Nayan Jain博士体现，，，若是可以通过破损单个基因来资助CAR-T细胞维持其功效，，，这将带来普遍的治疗益处。。。许多癌症患者在接受CAR-T细胞治疗之前已经接受了多种化疗，，，这导致他们的T细胞被耗尽！。，，因此难以增殖和有用地对抗癌症。。。而这项研究开发的新要领只需要更少的CAR-T细胞，，，可以扩大切合这种治疗条件的癌症患者群体，，，还还可以提高对患者的治疗效果。。。
论文配合第一作者赵泽国博士体现，，，通过这种新要领，，，在延伸CAR-T细胞寿命的同时，，，还能坚持其肿瘤杀伤能力，，，因此我们可以使用更低的剂量来治疗患者，，，这可能会镌汰细胞因子释放综合征（CRS）的泛起。。。
在治疗历程中，，，CAR-T细胞会随着时间的推移而失去功效，，，这种被称为T细胞耗竭（T cell exhaustion）的征象，，，一直是CAR-T细胞治疗面临的主要障碍。。。这会导致CAR-T细胞在短期内有用。。。
30年前，，，Michel Sadelain 教授首次设计了T细胞，，，并一直致力于刷新CAR-T细胞。。。他和团队的早期研究批注，，，当T细胞中的某些基因被关闭时，，，T细胞会随即爆发耗竭，，，是什么关闭了这些基因？？？？？？？谜底是——细胞的表观遗传学。。。
我们可以把表观遗传学比喻成DNA上的调光开关，，，调光开关在不改变灯具的情形下改变灯灼烁度。。。同样的，，，表观遗传学可以在不改变DNA序列的情形下，，，改变基因表达水平。。。
许多表观遗传学转变的爆发是由于DNA在细胞核中的包装方法。。。在染色体中，，，DNA双链被称为组卵白的卵白质包裹着，，，在DNA和卵白质细密包装的区域，，，基因是不可会见的，，，也无法启动表达。。。
SUV39H1是一种H3K9甲基转移酶，，，介导H3K9甲基化，，，从而抑制多个基因的表达。。。研究团队以为，，，与其试图改变所有这些被抑制的基因的表达，，，不如专注于破损SUV39H1，，，从而同时微调被其抑制的多个基因的表达，，，以增强T细胞功效。。。
研究团队使用CRISPR-Cas9基因编辑手艺敲除了人类CAR-T细胞中的SUV39H1基因，，，然后将这些基因编辑过的CAR-T细胞输入移植了人类白血病细胞或前线腺癌细胞的小鼠体内。。。效果显示，，，关于这两种癌症，，，基因编辑过的CAR-T细胞能够维持它们的功效而不会耗竭，，，从而导致肿瘤的完全消除。。。相比之下，，，未经基因编辑的CAR-T细胞治疗的肿瘤小鼠模子未能存活。。。
别的，，，为了验证基因编辑过的CAR-T细胞的长期性，，，研究团队将治疗后的小鼠袒露于新的肿瘤，，，效果显示，，，敲除SUV39H1基因的CAR-T细胞能够避免肿瘤复发。。。
这项在小鼠模子上举行的临床前研究证实晰敲除SUV39H1基因的CAR-T细胞不但具有更强、更长期的抗肿瘤效果，，，并且未发明严重副作用。。。别的，，，研究团队已将该手艺授权给了生物手艺公司Mnemo Therapeutics，，，以推进基于这项研究的临床试验。。。
