只管CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤方面显示出临床疗效，， ，，，但在治疗实体瘤方面仍面临局限。。。。。别的，， ，，，肿瘤微情形（tumor microenvironment, TME）中的代谢障碍也为充分验展这种治疗要领的治疗潜力带来了更多挑战。。。。。
越来越多的证据批注，， ，，，与肿瘤细胞争取代谢资源以及肿瘤周围代谢历程的转变极大地滋扰了CAR-T细胞疗法。。。。。然而，， ，，，通过辅助药物和疗法提高T细胞的代谢能力已被证实能显著增强它们的活力和抗肿瘤活性。。。。。因此，， ，，，开发通过靶向代谢历程的立异战略以提高CAR-T细胞疗效的临床研究如日中天。。。。。
在此配景下，， ，，，中国郑州大学第一隶属医院的张毅（Yi Zhang）博士向导的一个研究团队开展了一项普遍的系统综述，， ，，，研究差别代谢物怎样在TME中对T细胞举行重编程，， ，，，并凭证最新研究探索可能恢复或增强CAR-T细胞疗效的代谢干预步伐。。。。。相关综述效果于克日揭晓在Chinese Medical Journal期刊上，， ，，，论文问题为“Targeting metabolism to improve CAR-T cells therapeutic efficacy”。。。。。
张博士说：“这篇综述的主要目的是为战胜TME中的障碍和提高CAR-T细胞的疗效提供新的视角，， ，，，尤其是在治疗实体瘤方面。。。。。”
凭证这篇综述论文，， ，，，T细胞通常；； ；；；岫酝饫纯乖ㄈ缰琢觯┳龀龇从，， ，，，从而导致快速增殖和免疫反应刺激。。。。。为了维持它们的激活、增殖和抗肿瘤活性，， ，，，T细胞依赖正常的代谢历程和最佳水平的代谢产品（包括葡萄糖、脂肪酸和氨基酸等）来获得营养和能量。。。。。然而，， ，，，在TME中，， ，，，这些代谢物也被肿瘤细胞消耗以支持其生长，， ，，，从而限制了T细胞对这些代谢物的使用和吸收。。。。。
别的，， ，，，肿瘤细胞与这些代谢物的相互作用往往会导致TME的代谢异常，， ，，，使其不适合T细胞生长、生涯、代谢和施展免疫功效。。。。。例如，， ，，，癌细胞的糖酵解代谢会爆发大宗乳酸，， ，，，使TME呈酸性，， ，，，从而抑制T细胞的功效。。。。。
同样，， ，，，TME中积累的大宗脂质，， ，，，尤其是超长链脂肪酸或胆固醇，， ，，，会削弱T细胞和其他淋巴细胞的肿瘤浸润能力。。。。。其他异常代谢转变可导致间质液（interstitial fluid）压力升高、氧供应镌汰和线粒体功效障碍。。。。。
为了应对这些挑战，， ，，，科学家们一直在起劲开发适用且有用的代谢干预步伐，， ，，，以增强CAR-T细胞的代谢顺应性和抗肿瘤能力。。。。。凭证这个领域的最新证据，， ，，，这篇综述文章概述了已显示出优异效果的要害战略。。。。。这些战略大致分为三概略领。。。。。
第一种要领旨在通过降低TME中免疫抑制代谢物的活性或浓度，， ，，，或通过增强CAR-T细胞的功效来减轻其抑制作用。。。。。这可以通过基因编辑或使用纳米手艺的新型给药系统来实现。。。。。
例如，， ，，，短发夹RNA（shRNA）、CRISPR基因编辑或靶向药理化合物可抑制TME中的免疫抑制代谢物腺苷与T细胞受体连系，， ，，，使T细胞纵然在对抗实体瘤时也能正常激活和做出反应。。。。。
第二种干预要领旨在提高T细胞对代谢物的摄取。。。。。差别的酶调理代谢物的摄取和使用，， ，，，但这些酶在充满敌意的TME中往往缺乏。。。。。为相识决这个问题，， ，，，可以用鸟氨酸转酰胺酶或精氨基琥珀酸合酶等须要的酶对CAR-T细胞举行刷新或强化，， ，，，当主要的代谢物在TME中的浓度较低时，， ，，，这些酶可以资助合成这些代谢物。。。。。
第三种要领着眼于改善线粒体代谢，， ，，，以支持CAR-T细胞的活性。。。。。这种要领通过基因改变或靶向药物治疗修改特定线粒体卵白，， ，，，提高线粒体质量和生物爆发，， ，，，从而增强抗肿瘤功效，， ，，，提高分解、长期性和肿瘤杀伤能力，， ，，，尤其是在实体瘤中。。。。。
这些以代谢为重点的战略凸显了现代手艺怎样资助战胜CAR-T细胞治疗障碍，， ，，，从而有用治疗血液肿瘤和实体瘤。。。。。张博士总结说：“通过使用立异的工程手艺和联合疗法，， ，，，我们相信CAR-T细胞具有重大的潜力，， ，，，可以战胜多种代谢和心理限制，， ，，，为癌症患者提供清静、恒久和长期的缓解。。。。。”
