图片来自 Journal of Clinical Investigation, 2024, doi:10.1172/JCI161660
这项新的研究着重关注于一种名为“过继细胞转移”的免疫疗法，，，，它涉及从病人体内提取T细胞，，，，增强它们的抗癌能力，，，，在作育基中扩增T细胞，，，，并将它们重新注入病人体内。。。。
在一项新的研究中，，，，来自路德维格癌症研究中心的研究职员开发出了一种新型免疫疗法，，，，它接纳双管齐下的要领来攻击实体瘤，，，，以增强免疫系统靶向和祛除癌细胞的能力。。。。相关研究效果揭晓在Journal of Clinical Investigation期刊上，，，，论文问题为“Combining SiRPα decoy–coengineered T cells and antibodies augments macrophage-mediated phagocytosis of tumor cells”。。。。
这项新的研究着重关注于一种名为“过继细胞转移（adoptive cell transfer, ACT）”的免疫疗法，，，，它涉及从病人体内提取T细胞，，，，增强它们的抗癌能力，，，，在作育基中扩增T细胞，，，，并将它们重新注入病人体内。。。。
向导这项研究的路德维格癌症研究中心研究员Melita Irving说：“虽然T细胞疗法在治疗某些血癌方面取得了重大乐成，，，，但由于肿瘤微情形中的免疫抑制机制，，，，对实体瘤的治疗带来了更重大的挑战。。。。仅靠T细胞可能还不敷，，，，这就是为什么我们正在探索通过整合其他免疫增强战略来提高T细胞有用性的要领。。。。”
在这项新的研究中，，，，Irving和她的团队刷新了T细胞，，，，使其渗透CV1，，，，即人类卵白SiRPα的高亲和力版本。。。。
SiRPα通常与CD47相互作用，，，，其中CD47是一种保存于康健细胞外貌上的卵白，，，，它转达一种“别吃我”的信号，，，，以避免巨噬细胞吞噬它们。。。。然而，，，，许多癌细胞使用这一系统，，，，太过表达CD47，，，，以阻止被吞噬。。。。
Irving诠释说：“先天性免疫系统，，，，尤其是可以吞噬肿瘤细胞的巨噬细胞，，，，对我们抗击癌症的免疫防御至关主要。。。。”（T细胞属于免疫系统的另一个分支，，，，即顺应性免疫系统）。。。。
Irving团队之前开发的CV1诱饵能以高亲和力连系CD47，，，，有用抑制这种“别吃我”的信号。。。。据预计这将提高对癌细胞的可识别性，，，，使其更容易受到巨噬细胞的攻击，，，，与此同时，，，，癌细胞也会成为这些经由刷新的T细胞的攻击目的；；；；；；这些经由刷新的T细胞除了渗透CV1之外，，，，还会表达亲和力优化的T细胞受体（TCR）。。。。
然而，，，，Irving团队遇到了一个意想不到的问题。。。。他们设计的T细胞渗透的CV1包括一个Fc尾部，，，，Fc尾部通常位于抗体分子的尾端，，，，是吸引巨噬细胞攻击的标签。。。。由于该标签现在包覆在渗透工程化CV1的T细胞上，，，，这招致了巨噬细胞对这些治疗性T细胞的周全攻击，，，，导致递送到小鼠体内的T细胞耗竭。。。。
为了改变这种情形，，，，论文第一作者、Irving团队博士生Evangelos Stefanidis刷新了T细胞，，，，使其只表达没有Fc尾部的CV1。。。。这样，，，，刷新后的T细胞就不会遭受人类巨噬细胞的靶向攻击。。。。
别的，，，，将这些能爆发CV1的T细胞与阿维鲁单抗（avelumab）和西妥昔单抗（cetuximab）等癌症靶向抗体连系，，，，还能进一步提高巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的能力。。。。这是由于这些抗体，，，，划分靶向免疫抑制性PD-L1分子和增进生长的表皮生长因子受体（EGFR）——具有活性Fc尾部，，，，能吸引巨噬细胞特异性地攻击肿瘤细胞。。。。Irving团队还视察到，，，，用这些抗体治疗小鼠能有用改变肿瘤微情形，，，，支持免疫攻击。。。。
Irving诠释说：“通过移除Fc尾部，，，，我们可以使T细胞免受人类巨噬细胞的攻击，，，，而通过将这些经由刷新的T细胞与含有活性Fc尾部的临床抗体连系，，，，我们可以有针对性地增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。。。。”
这些发明可能尚有助于诠释为什么抗体药物莫洛利单抗（magrolimab）的临床试验面临重大挑战，，，，包括患者反应不佳和熏染。。。。与CV1诱饵一样，，，，莫洛利单抗也能阻断肿瘤细胞外貌上的CD47“别吃我”信号，，，，从而增进免疫系统摧毁肿瘤细胞。。。。可是，，，，若是像带有Fc尾部的CV1诱饵一样，，，，它的阻断作用并不完全针对癌细胞，，，，那么它可能会引起康健组织的破损。。。。
Irving说：“莫洛利单抗也有可能靶向包括T细胞在内的免疫细胞，，，，使之受到吞噬。。。。宝运莱联合治疗战略有助于指导专门针对肿瘤细胞的吞噬作用，，，，同时保唬；；；；けυ死尘伤⑿碌T细胞。。。。宝运莱研究效果还凸显了癌症治疗的重大性，，，，以及接纳详尽入微的免疫疗法的主要性。。。。”
