
国重室分子影像与核医学研究中心李桢团队发明牛血清白卵白(BSA)修饰的Cu2?xSe纳米颗粒联合近红外光照能显著增进神经干细胞定向分解为神经元,,,,增补帕金森小鼠脑内丧失的神经元并恢复其功效,,,,从而提高帕金森病的治疗效果。。。。相关效果以“Modulating efficient differentiation of neural stem cells into neurons by using plasmonic nanoparticles and the NIR II irradiation to boost therapy of Parkinson’s disease”为题揭晓在Nano Today杂志上。。。。
帕金森病是现在全球第二大神经退行性疾病,,,,其常见的发病机制包括路易小体沉积、线粒体功效障碍、氧化应激和神经炎症等等。。。。这些发病机制会相互增进和串扰,,,,最终导致中脑黑质致密部区域多巴胺能神经元的举行性损伤和丧失,,,,继而引起黑质-纹状系一切功效减退、多巴胺含量降低,,,,从而增进帕金森病的爆发与生长。。。。因此,,,,增补丧失的神经元是治疗帕金森病的主要战略之一。。。。
神经干细胞是源于中枢神经系统的多醒目细胞,,,,具有自我更新和多向分解潜能,,,,为治疗帕金森病提供了优异机缘。。。。神经干细胞能够分解成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。。。。然而,,,,神经干细胞在无滋扰下自然分解为神经元的效率较低,,,,很难实现对神经损伤修复、增进神经再生以及治愈帕金森病等目的。。。。因此,,,,怎样调控神经干细胞高效定向分解为神经元是神经干细胞治疗帕金森病的要害科学问题之一。。。。
在前期事情中,,,,分子影像与核医学研究中心李桢团队构建了基于Cu2-xSe的多功效纳米颗粒,,,,用于调控小胶质细胞和神经元功效而提高帕金森病的治疗效果。。。。首先,,,,研究团队构建了靶向小胶质细胞、具有多重类酶活性的CSPQ仿生纳米颗粒,,,,通过将小胶质细胞极化为具有神经;;;;;ぷ饔玫M2表型,,,,缓解氧化应激引起的帕金森症状(J.Am.Chem.Soc.2020,142,21730?21742)。。。。其次,,,,研究团队在Cu2-xSe纳米颗粒外貌耦联TRPV1抗体,,,,使用Cu2-xSe优异的光热转化效应可控开启小胶质细胞外貌的TRPV1离子通道,,,,增进Ca2+内流而增强小胶质细胞的自噬水平和降解神经元外α-突触核卵白聚整体的能力,,,,进而改善帕金森病小鼠的运动和影象能力(Adv. Mater.2022,34,2108435)。。。。
由于α-突触核卵白聚整体在神经元内形成,,,,因此,,,,阻止神经元内α-突触核蛋鹤爆发病变群集和实时扫除α-突触核卵白聚整体是从基础上解决α-突触核卵白聚整体问题的主要战略。。。。研究团队发明CSPQ纳米颗?????梢酝üせ钌窬Nrf2/Keap1/p62信号通路,,,,增进神经元降解α-突触核卵白聚整体并改善由其引起的帕金森症状(Nano Today 2023,49,101770)。。。。别的,,,,研究团队还构建了靶向神经元线粒体的超小纳米颗粒,,,,通过激活受损神经元的SIRT1/PGC-1α信号通路,,,,介导线粒体生物爆发,,,,缓解神经元线粒体功效障碍从而改善帕金森病症状(Adv.Sci.2023,e2300758)。。。。
图1. Cu2-xSe纳米颗粒联合1064 nm激光调控神经干细胞定向分解为神经元,,,,治疗帕金森病小鼠的示意图。。。。
基于上述基础,,,,研究团队发明Cu2-xSe纳米颗粒联合1064 nm近红外激光作用能够开启神经干细胞膜外貌的电压门控钙离子通道(VGCC),,,,增进Ca2+内流,,,,激活神经干细胞,,,,并通过Ca2+/CaMK/CREB/c-Fos通路增进神经爆发历程,,,,最终抵达调控神经干细胞加速定向分解为成熟的功效性神经元的目的(图1)。。。。本研究为治疗帕金森病或其它神经元功效损伤相关疾病提供了新思绪。。。。